Sažetak
Uvod: Shizofrenija (SCZ) i veliki depresivni poremećaj (MDD) kronični su poremećaji čija biološka podloga ostaje nedovoljno razjašnjena. Sve više podataka pokazuje da se mogu razmatrati kao proteinopatije jer su u moždanom tkivu oboljelih dokazani netopljivi proteinski agregati. Otkrivanje takvih proteina u serumu moglo bi biti temelj za razvoj novih biomarkera. Ciljevi: Ispitati prisutnost proteina sklonih agregaciji u serumu bolesnika sa SCZ-om i MDD-om te utvrditi povezanost s težinom kliničke slike. Metode: U pilot-studiji analizirani su uzorci seruma 50 bolesnika sa SCZ-om, 50 s MDD-om i 50 zdravih kontrola. Provedeno je frakcioniranje seruma na topljivu i netopljivu frakciju te Western blot analiza ciljnih proteina (NPAS3, dysbindin-1, TRIOBP-1). Težina simptoma procijenjena je ljestvicom PANSS za SCZ i ljestvicom HAM-D za MDD. Rezultati: U serumu bolesnika sa SCZ-om utvrđena je povišena razina NPAS3. U netopljivoj frakciji detektirani su dysbindin-1 i TRIOBP-1. Približno 23 % bolesnika sa SCZ-om bilo je pozitivno na barem jedan protein, a taj nalaz značajno je korelirao s težinom simptoma prema ljestvici PANSS. Na temelju tih rezultata pokrenuto je prošireno istraživanje na 300 ispitanika s ciljem validacije novih biljega i procjene utjecaja psihofarmakoterapije. Zaključak: Rezultati podupiru pretpostavku o poremećenoj proteostazi u SCZ te upućuju na mogućnost upotrebe serumskih agregata kao biomarkera. Istraživanje se nastavlja na većem uzorku radi potvrde nalaza.